Флеболог в 35 поликлинике

08 Авг 2014, 05:37, автор: admin

Флеболог в поликлинике

Валерий Шилов, заведующий лабораторией кардиофармакологии Института фармакологии и биохимии нан Беларуси, кандидат биологических наук

В последнее время подходы к лечению сердечно-сосудистых заболеваний значительно изменились. разработчикам лекарственных средств удалось достичь более высокой эффективности и безопасности препаратов при длительном применении за счет снижения риска развития побочных эффектов. кроме того, новые технологии, и в первую очередь геномные, делают возможным создание лекарств новейшего поколения. Сердечно-сосудистых препаратов в 2006 г. было продано на сумму 80,5 млрд долл. СШа, а, по прогнозам американских специалистов, благодаря появлению новых эффективных лекарств объем их реализации к 2011 г. достигнет 100 млрд долл. Самыми продаваемыми в мире являются антигипертензивные (51,1%) и гиполипидемические (28,2%) препараты. Затем следуют средства для лечения стенокардии (6,2%),инфаркта миокарда и аритмий (5,7%), а также хронической сердечной недостаточности (2,9%). На долю остальных лекарств для сердечно-сосудистой системы приходится 5,9% [5, 20]. Процесс создания, испытания и выпуска новых терапевтических средств — это хорошо спланированный и отлаженный механизм, в который постоянно вкладываются огромные финансовые средства. В разработке у биофармацевтических компаний сегодня находятся тысячи новых препаратов. рассмотрим их более подробно.

Гиполипидемические и антиатеросклеротические средства. Хорошо известно, что снижение избыточного уровня холестерина (ХС) и триглицеридов значительно уменьшает риск развития сердечных заболеваний, в первую очередь атеросклероза и ишемической болезни сердца (иБС) [16]. Статины представляют собой одну из наиболее широко используемых групп гипохолинестеринемических средств. Они уменьшают внутриклеточные запасы ХС и способствуют его выведению из плазмы [13, 15]. Сегодня самым продаваемым в мире препаратом является Lipitor (аторвастатин) компании Pfizer. В 2006 г. его было реализовано на сумму в 12,8 млрд долл., а общие продажи четырех статинов — аторвастатина, правастатина, роcувастатина и флувастатина — составили 22,7 млрд. долл. из новых разработок следует отметить комбинированный препарат Vytorin, состоящий из изетимиба и симвастатина, созданный фармацевтическими компаниями Merck Co. и Schering-Plough’s. изетимиб — это первый представитель нового класса лекарственных средств, селективно подавляющих кишечное всасывание пищевого холестерина, а также фитостеролов путем их связывания с недавно открытым белком, транспортирующим ХС (Niemann-Pick C1 like 1 protein) [1, 6]. Сочетание изетимиба и симвастатина позволяет достичь большего гипохолестеринемического эффекта, чем монотерапия любым из этих средств, поэтому Merck Co. и Schering-Plough’s продолжили сотрудничество по созданию нового комбинированного гипохолестеринемического препарата — еzetimibe/аtorvastatin. Препарат etc-216 является наиболее перспективным продуктом компании Esperion Therapeutics, присоединенной к Pfizer в 2004 г. Он представляет собой вещество высокомолекулярной природы — рекомбинантный аполипопротеин A-I фосфолипидный комплекс, имитирующий эффекты холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС лпвп) — так называемого «хорошего» холестерина [12]. Внутривенное введение etc-216 один раз в день в течение 5 недель приводит к уменьшению объема атеросклеротических бляшек артерий, что открывает новые возможности для оперативной терапии осложнений коронарного атеросклероза. аналогичный препарат (австралийской компании csl) под названием csl-111, включающий аполипопротеин A-I, выделенный из плазмы человека, в сочетании с соевым фосфатидилхолином, проходит вторую фазу клинических испытаний. Поскольку в настоящее время препаратов, способных значительно повышать концентрацию ХС лпвп, недостаточно, усилия ряда производителей были направлены на решение этой задачи [4]. Однако попытки оказались неудачными. клинические испытания компании Pfizer по созданию такого средства (комбинации аторвастатина и торцетрапиба), которому прочили большое будущее и считали самой перспективной разработкой из всех кардиоваскулярных средств, были остановлены в октябре 2006 г., а сама программа свернута. Причиной этого стали отрицательные результаты проверки безопасности торцетрапиба [19]. это было самое масштабное исследование, в котором участвовали более 25 000 пациентов. Затраты же компании Pfizer превысили 800 млн долл. Следует отметить, что разработка новых агонистов альфа-адренорецепторов, активированных пролифератором пероксисом (ppar.), направленная на увеличение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности, тоже не привела к успеху [11]. В марте 2007 г. стало известно, что считавшийся достаточно перспективным препарат Naveglitazar фирмы Eli Lilly не прошел третью фазу клинических испытаний. Выяснилось, что, наряду с основным фармакологическим эффектом, он способствует повышению уровня ХС лпнп — «плохого» холестерина. ранее компании Merck Co., Inc., Bristol-Myers Squibb и Astra Zeneca сообщили о приостановлении разработок препаратов этого же класса: мураглитазара, тесаглитазара и MK-767. Несмотря на широкое применение статинов и доказанную их эффективность в снижении кардиоваскулярной заболеваемости и смертности, 50% пациентов с риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы имеют нормальные показатели уровня ХС лпнп [10]. это заставило исследователей обратиться к поиску иных механизмов развития атеросклероза и его осложнений, связанных прежде всего с ишемическим поражением тканей. Воспалительный процесс в стенках кровеносных сосудов является одним из таких патофизиологических механизмов. Согласно результатам большинства последних исследований, уровень фермента липопротеинассоциированно й фосфолипазы а2 (Lp-PL A2), участвующей в воспалении, может быть важным предиктором риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы [7]. компания GlaxoSmith Kline в сотрудничестве с Human Genome Science разработала новый перспективный препарат под кодовым номером SB 480848 и проводит его клинические испытания. это ингибитор Lp-PL A2, который сможет предотвратить развитие атеросклеротических бляшек и воспаление артерий, а следовательно, и образование тромбов. Получение разрешения на маркетинг препарата ожидается в 2008 г. На уменьшение выраженности воспалительных процессов в стенках артерий направлены новые разработки компаний DeCode Genetics и Athero Genics. Препарат DG-031, лицензия на изготовление которого была приобретена у немецкого фармацевтического концерна Bayer, изначально создавался для лечения астмы. Однако DeCode Genetics представила доказательства того, что генетический механизм развития астмы является также причиной воспаления артерий. Установлено, что присутствие в организме одного из вариантов гена alox5AP, кодирующего образование 5-липооксигеназоактивирующ его протеина (flap), ассоциировано с риском развития инфаркта миокарда. DG-031 оказывает ингибирующее влияние на flap, что снижает уровень лейкотриена B4 и миелопероксидазы. Препарат проходит третью фазу клинических исследований. еще одна разработка компании, доведенная до клинических испытаний, препарат DG041 — первое в своем классе соединение, имеющее хорошие перспективы в качестве антагониста рецепторов простагландина EP3, ингибирующего образование атеросклеротических бляшек.

Антитромботические средства. Лидирующие позиции на рынке сегодня занимают препараты Plavix/Iscover (клопидогрель) и Lovenox (эноксапарин) — продукты совместного производства компаний Sanofiаventis и Bristol-Myers Squibb для лечения артериальных и венозных тромбозов [8, 24].
к числу новых разработок в этой области относится Rivaroxaban — прямой ингибитор Xa-фактора, созданный компаниями Bayer и Ortho-McNeil Pharmaceutical. Он предназначен для предотвращения венозной тромбоэмболии (vte). Возможно, этот препарат позволит восполнить имеющуюся потребность в мощных и достаточно безопасных антикоагулянтах, способных в ближайшем будущем заменить варфарин. антикоагулянт Idraparinux (продукт совместной разработки Sanofi-Aventis и Organon) является представителем класса синтетических олигосахаридов и также предназначен для борьбы с vte и снижения риска развития фибрилляции предсердий. В настоящее время он проходит третью стадию клинических испытаний, в которой участвуют 10 тыс. пациентов.

Антиаритмические средства. Наиболее продаваемыми антиаритмическими препаратами являются: Cordarone (aмиодарон), Corvert (ибутилид), Tambocor (флекаинид), Rythmol (пропафенон),Cardioquine (хинидин), Betapace (соталол) и Tikosyn (дофетилид). Однако их положительный эффект ограничен, а побочные действия достаточно выражены [23]. Поэтому на смену им в ближайшем будущем придут более результативные средства: rsd1235, селективно блокирующий кальциевые каналы и рекомендуемый при фибрилляции предсердий (компании Cardiome и Astellas Pharma), и azd7009, увеличивающий период реполяризации предсердий (компания AstraZeneca). Он имеет принципиально новый механизм действия. Мультиканальный блокатор Multaq (дронедарон) является представителем нового, iii класса антиаритмических препаратов (компания Sanofi-Aventis) [5]. Он предназначен для контроля за желудочковым ритмом, а также для восстановления и поддержания нормального синусового ритма сердца. По мнению специалистов, Multaq может занять лидирующие позиции на рынке вместо Cordarone. Однако Sanofi-Aventis отозвала заявку на маркетинг дронедарона в европе. это произошло после того, как консультативный научный комитет европейского агентства по лекарственным средствам запросил дополнительные данные о риске и преимуществах применения препарата. Sanofi-Aventis также получила неодобрительное письмо fda относительно Multaq и собирается в начале 2008 г. заново начать процедуру получения разрешения на его маркетинг в европе и СШа.

Антиангинальные средства. Несмотря на терапию традиционными антиангинальными препаратами и даже реваскуляризацию миокарда, у 25—60% пациентов с иБС имеются симптомы стенокардии. Хотя комбинированная фармакотерапия средствами, снижающими потребность миокарда в кислороде, может несколько повысить антиишемический эффект, повышается и риск возможного развития побочных реакций, а в некоторых случаях даже снижается антиангинальная активность. Поэтому поиск препаратов с другим механизмом антиангинальной протекции представляет значительный интерес для практической кардиологии. к таким средствам можно отнести Ranexa (ранолазин) калифорнийской фармацевтической компании CV Therapeutics Inc. это первый препарат нового класса ингибиторов окисления жирных кислот. По мнению разработчиков, он увеличивает эффективность утилизации кислорода миокардом за счет использования глюкозы, более экономичного по сравнению с жирными кислотами субстрата. это в конечном счете расслабляет спазмированную сердечную мышцу, что способствует нормализации потока крови и ослаблению болевого синдрома [2]. CV Therapeutics Inc. планирует начать поставки ранолазина на фармацевтический рынок в апреле 2007 г. Однако европейское агентство по сертифицированию медицинских препаратов, перед тем как официально одобрить его применение, потребовало проведения дополнительных клинических испытаний. В апреле 2007 г. стало известно, что клинические испытания agi-1067 компаний AstraZeneca и AtheroGenics продемонстрировали его неэффективность [18]. это лекарственное средство считалось достаточно перспективным и предназначалось для профилактики развития инфаркта миокарда и снижения смертности у больных иБС.

Антигипертензивные средства. По расчетам американских врачей на сегодняшний день в мире артериальная гипертензия (аГ) выявляется у 1 млрд человек [9]. это многофакторное заболевание, которое является основной причиной развития сердечной недостаточности, остановки сердца, стабильной стенокардии, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома и почечной недостаточности. риск развития аГ удваивается у людей, страдающих сахарным диабетом. к сожалению, в настоящее время в результате проведения антигипертензивной терапии только у 20—35% больных, а чаще всего менее чем у 10%, удается добиться контроля артериального давления (ад) [3, 22]. из антигипертензивных средств лидирующее положение сегодня занимает препарат Norvasc (амлодипин) компании Pfizer, объем продаж которого в 2006 г. составил 4,9 млрд долл. кроме того, он является лидером среди антагонистов кальция по фармакологической эффективности и безопасности. амлодипин характеризуется более высокой степенью избирательного влияния на сосуды, вследствие чего его отрицательный инотропный эффект выражен незначительно или вовсе отсутствует [14, 21]. Блокаторов ангиотензина II (ара) — препаратов Diovan/Co-Diovan (валсартан), Cozaar/Hyzaar (лозартан), Atacand/Blopress (кандесартан) — в 2006 г. было реализовано на 9,8 млрд долл. Прямой механизм их действия обусловлен непосредственным ослаблением эффектов ангиотензина II в результате блокады ат1-ангиотензиновых рецепторов, а косвенный — связан с дополнительной стимуляцией ат2-ангиотензиновых рецепторов, что усиливает протекторное воздействие на почки, сердце, сосуды. Следует подчеркнуть, что все эти средства обладают преимуществами перед ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Они более результативно подавляют сердечно-сосудистые эффекты активации ренин-ангиотензин-альдосте роновой системы [17], обладают большей специфичностью действия и лучше переносятся. Однако до 70% пациентов нуждаются в новой медикаментозной терапии. Из последних разработок следует отметить две швейцарской компании Novartis. 22 декабря 2006 г. фирма сообщила о получении предварительного разрешения на маркетинг комбинированного препарата Exforge, содержащего валсартан и амлодипин. результаты испытаний свидетельствуют о том, что двойной ме
ханизм его действия обеспечивает снижение систолического ад у пациентов со ІІ стадией артериальной гипертензии более чем на 40 мм рт. ст. У 80% пациентов, принимавших препарат в течение 6 недель, диастолическое ад снижалось до 90 мм рт. ст. и ниже. Exforge поступил в продажу в сентябре 2007 г. В марте 2007 г. fda одобрило выпуск препарата Tekturnа (ализкирен) — новейшего средства для лечения артериальной гипертензии, разработанного Novartis совместно со швейцарской биофармацевтической компанией Speedel. ализкерен — первый представитель нового класса лекарств — ингибиторов ренина. Tekturna ингибирует ренин непосредственно, что значительно сокращает время наступления гипотензивного эффекта. этот препарат более безопасен по сравнению с традиционными блокаторами ангиотензиновых рецепторов и принимается всего 1 раз в день. В отличие от других гипотензивных средств ализкирен снижает активность ренина и поэтому потенциально пригоден также при инфаркте и заболеваниях почек. Он будет продаваться на рынках европы под названием Rasilez.

В заключение хотелось бы отметить, что, несмотря на определенные проблемы, которые имеют место при создании, испытании и внедрении новых кардиоваскулярных препаратов, количество перспективных лекарств, находящихся на разных стадиях разработки, сегодня гораздо больше, чем когда-либо в истории.

Литература

1. Altmann S.W., Davis H.R., Zhu L. et al. Niemann-Pick C1 like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption // Science, 2004, vol. 303. P. 1201—1204.

2. Bhandari B., Subramanian L. Ranolazine, a partial fatty acid oxidation inhibitor, its potential benefit in angina and other cardiovascular disorders // Recent Pat. Cardiovasс. Drug Disc., 2007, vol. 2, №1. P. 35—39.

3. Bosworth H.B., Olsen M.K., Dudley T. et al. The take control of your blood pressure (tcyb) study: study design and methodology // Contemp. Clin. Trials, 2007, vol. 28, №1. P. 33—47.

4. Brewer H.B. High-density lipoproteins: a new potential therapeutic target for the prevention of cardiovascular disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol, 2004, vol.24. P. 387—391.

5. Cardiovascular drug discoveries: what the future holds // Epsicom Business Intelligence, 2006. P. 256.

6. Davies J.P., Scott C., Oish K. et al. Inactivation of npc1L1 causes multiple lipid transport defects and protects against diet-induced hypercholesterolemia // J. Biol. Chem, 2005, vol. 280, №13. P. 12710—12720.

7. Jenny N.S. Lipoprotein-associated phospholipase A2: novel biomarker and causal mediator of atherosclerosis? // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol, 2006, vol. 26, №11. P. 2417—2418.

8. Kastrati A., Mehilli J., Neumann F.-J., et al. For the intracoronary stenting and anti-thrombotic regimen: rapid early action for coronary treatment 2 (isarreact 2) trial investigators. Abciximab in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention after clopidogrel pretreatment. The isar-react 2 randomized trial // jama, 2006, vol. 295. P. 1531—1538.

9. Nilsson P. M. Optimizing the pharmacologic treatment of hypertension: BP control and target organ protection. // Am. J. Cardiovasc. Drugs, 2006, vol. 6, №5. р. 287—295.

10. Nissen E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial // jama, 2004, vol. 291. P. 1071—1080.

11. Nissen S.E., Nicholls S.J., Wolski K. et al. // Effects of a potent and selective ppar-alfa agonist in patients with atherogenic dyslipidemia or hypercholesterolemia // jama, 2007, vol. 297. P. 1362—1373.

12. Nissen S.E., Tsunoda T., Tuzcu E.M. et al. // Effect of recombinant ApoA-I

Milano on coronary atherosclerosis in patients with acute coronary syndromes. Arandomized controlled trial // jama, 2003, vol. 290. P. 2292—2300.
13. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Schoenhagen P. et al. Statin therapy, ldl cholesterol, C-reactive protein, and coronary srtery disease // New Engl. J. Med, 2005, vol. 352.
P. 29—38.

14. Pavlovic K., Benc D., Kmezic-Grujin J. et al. Fosinopril and amlodipine in the treatment of isolated systolic hypertension // Med. Pregl, 2004, vol. 57, №1. P. 45—53.

15. Ridker P.M., Cannon C.P., Morrow D. et al. C-reactive protein levels and outcome after statin therapy // New Engl. J. Med, 2005, vol. 352. P. 20—28.

16. Sarwar N., Danesh J., Eiriksdottir G., Sigurdsson G. Triglycerides and the risk of coronary heart disease 10 158 incident cases among 262 525 participants in 29 western prospective studies // Circulation, 2007. vol. 115. P. 450—458.

17. Schrader J., Kulschewski A., Dendorfer A. Inhibition of the renin-angiotensin system and the prevention of stroke // Am. J. Cardiovasc. Drugs, 2007, vol. 7, №1. P. 25—37.

18. Shiu J. agi-1067: one to watch in 2007 // Cardiovasc. Drug News, 2007, vol.
81. P. 1—27.

19. Shiu J. Whilst Lipitor battles continue, HT research flourishes // Cardiovasc. Drug News, 2007, vol. 83. P. 1—20.

20. The cardiovascular market outlook to 2011 // Business Insights, 2007.

21. Weir M.R. Calcium channel blockers: their pharmacologic and therapeutic role in hypertension // Am. J. Cardiovasc. Drugs, 2007, vol. 7, Suppl. 1. р. 5—15.

22. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M., et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes principal results of the conduit artery function evaluation (cafe) study // Circulation, 2006, vol. 113. P. 1213—1225.

23. Wyse D.G., Waldo A.L., DiMarco J.P. The atrial fibrillation follow-up investigation of rhythm management (affirm) investigators. A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation // N. Engl. J. Med, 2002, vol. 347, №23. P. 1825—1833.

24. Yusuf S., Mehta S.R., Chrolavicius S. et al. Comparison of fondaparinux and enoxaparin in acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med, 2006, vol. 354. P. 1464—1476.


Источник: http://innosfera.org/cardiovascular_drugs

Источник: http://varikozplusv2.ru/news/flebolog-v-poliklinik...

  • Раздел: Облысение |
  • Автор: Zurv
  • Комментариев: 9
  • Просмотров: 2960 |